PNAS：神经外泌体具有修缮受损脑细胞的潜力

外泌体是由肝细胞获释的肝细胞或胆固醇三一组的小气泡。在很久一段时相互间里，研究工作技术人员把它们角度看是肝细胞的水体外的“垃圾”。但在2007年，瑞典哥德堡大学的研究工作技术人员Jan Lotvall发表文章的研究工作表明，一些肝细胞利用外泌体在其他肝细胞之相互间交通运输mRNA和microRNAs等遗传生物体。自此以后，对外泌体及其在体液里起着的研究工作便呈爆炸式下降。斯克里普斯研究工作所(Scripps Research Institute)的研究工作技术人员早先在《美国国家所研究工作院诺氏》(Proceedings of The National Academy of Sciences,PNAS)上发表文章的一项研究工作发掘出，外泌体在大神经元和大神经电路的生长发育里发挥着最重要的起着。同时，它们还能复建因生长发育癌症损伤的神经肝细胞。理论上充分的频率引导“在大神经生长发育的相同阶段，肝细胞之相互间的频率引导是理论上充分的，”斯克里普斯研究工作里心(Scripps Research)大生理学亦同联席副主席、多里斯大生理学里心(Dorris Neuroscience Center)主任哈里森斯•林奇(Hollis Cline)真是，“我们发掘出外泌体是肝细胞引导这些频率的方式之一。”体液里肝细胞之外和肝细胞之相互间交通运输相同生物体的载体是刚毛泡。外泌体是刚毛泡里的一种，专门都由将各种生物生物体(肝细胞、受体质、RNA)从一个肝细胞运送到另一个肝细胞。林奇的研究工作具体，X连锁店酮-CpG结合受体2（MECP2）众所周知对外泌体的肝细胞相互间频率导电意志力都由。林奇和她的研究工作团队研究工作了来自肥胖症人类大神经元的外泌体，以及来自Rett症候群（一种严重阻碍儿童精神文学运动生长发育的癌症）高血压的外泌体。他们发掘出，Rett肝细胞里的外泌体不掺入害受体，但也没有肥胖症外泌体里充分的频率受体。林奇实验室的大神经学家普拉纳夫夏尔马(Pran Sharma)真是，“他们没有不好的外面，但缺乏好的外面。”外泌体缩减生长发育大神经肝细胞的肝细胞比例研究工作技术人员利用CRISPR基因校对纠正了Rett症候群后的突变，并研究工作了校对后固定的大神经外泌体的频率功能。Sharma认为，复建突变可以翻盘缺失。他们还测试了将肥胖症的外泌体填充到Rett症候群肝生物膜里其实有治果，结果是应有的。外泌体促使大神经肝细胞诱导缩减“这可能会是我们最激动人心的发掘出：来自肥胖症肝细胞的外泌体其实可以拯救患有Rett症候群的肝细胞的大神经生长发育缺失，”Cline真是，“我们这是希望的频率，因为许多大神经生长发育持续性迫切需要治疗。这些癌症我们仍然对潜在的基因缺失有了深刻的理解，但一直缺乏有效地的治疗手段来解决癌症本身。”外泌体增进小鼠齿状回诱导这项研究工作的另一个总体是将肥胖症的外泌体服用到小鼠的大神经里，同样是齿状回地带。齿状回与小鼠的求学和记忆有关。研究工作技术人员检视到外泌体服用后小鼠的大神经元诱导缩减。受体质三组学比对为了验证受体质可能会参与大神经电路生长发育里的外泌体肝细胞相互间频率导电，研究工作技术人员在大神经生长发育持续性Rett症候群的模型里比对了外泌体受体质三组。结果发掘出，MECP2功能丧失导致外泌体里特定的受体质转变，并且外泌体受体质产物比如真是是肝细胞转变的复制品。但外泌体产物歧异剪裁的机制尚未阐明。总结该项研究工作结果其实大神经外泌体兼具肝细胞相互间频率导电生物活性，其在大神经生长发育癌症模型里兼具功能性阻碍。此外，研究工作显示外泌体能够翻盘MECP2突变体大神经元里检视到的一些病理表型，表明外泌体可能会在神经癌症里兼具治疗技术的发展。研究工作技术人员表示他们将继续探索外泌体的生物活性和可能会的临床技术的发展，例如诊断测试的可能会性、以及这些发掘出其实适用于帕金森氏症谱亦同持续性或其他大神经生长发育癌症，如机械性X症候群等。原始出处：Pran Sharma, Pinar Mesci, Cassiano Carromeu, et al. Exosomes regulate neurogenesis and circuit assembly. PNAS. July 2019.