Nat Metab :童青春和束刚/艳共同揭示“嘴馋”的中枢调控机制

2022-01-10 00:20:41 来源:
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食草哺乳类是哺乳类演化过程之前维持生长和发育的基础,这两项由于现代文明持续发展大于自然演化速度,可避免的能力人体内引致的腰围上升已日益成为顾虑人类健康的主要流行病之一。因此,如何通过压制饮食来增高腰围已成为这两项热门话题。但抱歉的是未能严厉批评营养的诱惑一直是阻碍增高腰围的最主要原因。

外周交叉反应器作为新陈代谢介导所在之处,主要由GABA能神经纤维构成。在此之前普遍认为AgRP神经纤维是介导新陈代谢高低的金标准,急性应答AgRP神经纤维可纯着提高哺乳类短期食草哺乳类存量;年长豚鼠扫除AgRP神经纤维则引致明纯的厌食和腰围减轻成因。但近年来研究课题推断出,进占交叉反应器大之外的非AgRP GABA神经纤维(TH(Tyrosine Hydroxylase)、NOS1(Nitric Oxide Synthetase1)、PDX1(Pancreas-Duodenum Homeobox 1)等)在新陈代谢和腰围调节之外都只较强最主要发挥作用。此外,在幼年将AgRP神经纤维扫除后却是影响哺乳类的胚胎发育。因此,交叉反应器之前AgRP神经纤维应答引致的新陈代谢上升是否是引致腰围上升的主要原因,非AgRP的GABA神经纤维在其之前扮演什么样的角色,难以克服旺盛新陈代谢的具体所在之处调节充分是什么,在此之前却是清楚。

英国UT Health Science Center at Houston友励志课题组与华南农业大学束刚/莹课题组合作在Nature Metabolism杂志上发表了并作 Profound and Redundant Functions of Arcuate Neurons in Obesity Development 的学术论文,揭示交叉反应器GABA能神经纤维在哺乳类腰围上升频发过程之前的关键性。

写作者首先通过专一性传达Na+出口处NachBac来仍然应答交叉反应器AgRP神经纤维或GABA能神经纤维,结果推断出无论是应答AgRP还是GABA神经纤维都能引致类似于瘦素缺失豚鼠(ob/ob)新陈代谢旺盛和极度腰围上升症状。而大幅度对传达NaChBac的GABA神经纤维数存量与豚鼠腰围分析方法推断出豚鼠的腰围上升持续性却是依赖于GABA神经纤维应答的数存量,随机的单侧或内侧应答GABA神经纤维外能引致腰围上升的频发。指引交叉反应器GABA神经纤维在腰围上升介导之前特性是移位的,这样引致只有其之前一些神经纤维应答就根本未能引致腰围上升。

随后写作者以AgRPDTR豚鼠专一性扫除AgRP神经纤维为模型,推断出无论是在专一性应答交叉反应器非AgRP的GABA神经纤维的都是豚鼠,还是在扫除AgRP神经纤维的ob/ob豚鼠上,依旧出现与都是ob/ob豚鼠类似变异。同时,分别向应答交叉反应器GABA神经纤维的长时间豚鼠和ob/ob豚鼠脑室注射瘦素,却是必增高豚鼠食草哺乳类存量和腰围;显然,在缺失AgRP神经纤维的ob/ob豚鼠之前,瘦素一直必需纯着增高其食草哺乳类存量和腰围。上述结果概述无论是应答交叉反应器GABA神经纤维引致的腰围上升,还是瘦素选择性腰围上升的过程外不完全依赖于AgRP神经纤维的参与。

最后,为大幅度证实GABA神经纤维在腰围上升频发之前的发挥作用,写作者分别向AgRP神经纤维或GABA神经纤维之前传达K+出口处Kir2.1来仍然选择性这些神经纤维的活性。结果推断出无论是都是豚鼠还是ob/ob腰围上升豚鼠,只有仍然内侧选择性仍然全部的交叉反应器GABA神经纤维才可以纯着增高豚鼠食草哺乳类存量和腰围。但令人幸好的是,即使是仍然选择性仍然全部的AgRP神经纤维也却是影响豚鼠食草哺乳类存量和腰围。揭示交叉反应器GABA神经纤维在选择性哺乳类新陈代谢和腰围之外起着关键性。

本研究课题系统阐述了新陈代谢引致腰围上升的所在之处介导充分,外周交叉反应器之外GABA能神经纤维的随机好奇方能引致新陈代谢的上升,再度引致腰围上升的频发。显然,依靠增高食草哺乳类来压制腰围,则需要选择性整个交叉反应器GABA神经纤维活性。交叉反应器GABA神经纤维在诱导腰围上升的“冗余”以及增高腰围的“充分”特性,充分解释了为什么节食总是因为“嘴馋”而终告失败,哺乳类非常容易产生对营养的渴望而不是厌恶。

原始出处:

Canjun Zhu, Zhiying Jiang, Yuanzhong Xu,et al.Profound and redundant functions of arcuate neurons in obesity development.Nat Metab. 2020 Jul 27. doi: 10.1038/s42255-020-0229-2.

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