Hum Reprod Update：早期妊娠中孕囊、卵子和胎儿致畸的作用机制

在体细胞专修和畸胎专修这两个密切之外的运用于领域中，孕囊（GS）和消化道是最此前提的概念。消化道可以是致畸剂离开早产的组织的屏障，也可以是转运体。在早产一时期，与致畸效应之外的分子可组态（包含消化道和体细胞）的已刊载信息和理论范围有限。

有人类专修家提出四种组态来模拟致畸原，这些深入研究慎重考虑了之外的生物发育专修，并运用于有向无环图(DAGs)——一种缘起推理的公共卫生机器作为统计分析机器。这四种组态包含:(1)直接致畸起着，(2)消化道分子可特异性，(3)消化道此前体细胞致畸起着和(4)多步骤特异性。人类专修家以己烯雌酚(DES)为主要例子来说明这四种致畸组态如何运用于于具有繁杂病理生理专修的迥然不同致畸原。除了DES外，人类专修家还对甘氨酸、巨细胞膜病毒(CMV)、邻苯二甲酸盐和孕妇肥胖分别同步进行了一项半内部结构化的古文献综述，对两个早熟的致畸原和两个非传统的致畸原同步进行了深入研究。该深入研究结果已对刊载在Human Reproduction Update刊物上。

人类专修家通过一项非系统的叙述性综述确定了关于致畸原的反馈。对于每个致畸剂，人类专修家纳入了反问下述五个缺陷的论文:(1)为什么能确定这些渗入因素是致畸剂?(2)生物专修组态究竟有实质?(3）究竟有消化道组态的报告证据?(4)能否组织起来消化道组态的推论?以及(5)这些方法论能否为下一代消化道-早产畸形再次发生的测定和三维岗位发放反馈?

通过对5种被认为对早产一时期有害物质的渗入的古文献的鲜为人知，人类专修家草拟了4种统计分析手段来探索出生路由表深入研究中的早产一时期消化道组态：消化道转移和对早产的正因如此（DES和不太可能肥胖）、通过载体消化道分子可途径（DES和抗氧化剂）显现出的间接效应、通过体细胞和胚外的组织层分立中断（甘氨酸缺乏）显现出的消化道此前效应以及涉及不太可能的多步骤组态，消化道和早产免疫功能和坏死（DES和CMV）。致畸剂（灰点）在早产一时期损坏发育的四种有所不同方式为示意图：

（A） 第一类，致畸剂对体细胞发育的正因如此。早产10-12周的内部结构平庸。

（B） 第二类，消化道分子可特异性。在10-12周早产其间，致畸原革新运动和内部结构的平庸。

（C） 第三类，体细胞致畸性。在排卵后第一个同年和消化道毛形成此前，畸胎原离开内部结构的平庸。

（D） 第四类，多步骤仲裁。在怀孕的背三个同年，畸胎原离开细胞膜和内部结构的平庸。

（E） 滋养层栓挥发和不太可能肝脏开始流入毛很窄的过程的一部分。

（F） 有所不同的组织和细胞膜特性的增大，其中致畸剂可引来分子可和/或形态效应。

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与体细胞相较，消化道可能更直接地通过其代偿和高度进化的组态来保护和确保早产的存活和下一代的卵子成功。这里的组态指的是通过抵消渗入东光和强化营养等一般有益干预紧急措施。而直接改变消化道的激素分泌则有可能踏出与DES实验相似的交通设施，并造成潜在的悲惨后果。

这篇综述的意义在于发放一种缘起新方法来对怀孕其间大量潜在有害物质的接触同步进行分类，特别是一时期早产阶段（早产此前3个同年）。也将推动对一时期早产组态的认识，以便深入研究人员高效率将周围环境渗入与儿童有益结果联系起来。

参考古文献：Jennifer J Adibi, Alexander J Layden, Rahel L Birru, Alexandra Miragaia, Xiaoshuang Xun, Megan C Smith, Qing Yin, Marisa E Millenson, Thomas G O’Connor, Emily S Barrett. First trimester mechanisms of gestational sac placental and foetal teratogenicity: a framework for birth cohort studies . Human Reproduction Update, dmaa063,