周爱萍教授深入解读KEYNOTE-240研究：进一步证实帕博利珠单抗HCC二线标准治疗重要性

在2019年ASCO大会上，姆博利虹嘌呤对比临床实验用到后半期淋巴细胞癌症（HCC）三线化学治疗的Ⅲ期研究者KEYNOTE-240结果发布，研究者数据库与Ⅱ期KEYNOTE-224的结果相符，充分缓解率（ORR）达18.3%，总求生（OS）达13.9个同年，姆博利虹嘌呤单药作为后半期HCC三线化学治疗的新标准地位荣膺全面释实。了解说明了KEYNOTE-240研究者结果，分析这一结果对临床实践的异象内涵。周爱萍任教，中都国医学科学院所医院内科常委，外科医生，中都国医疗保健国际性促进会消化道MDT支会常委主任委员，中都国医药英语教育该协会腹部结直肠癌症支会常委主任委员，中都国老年学物理学会老年大学本科主任小四组(CGOS)副日本社会党兼消化道专员会常委主任委员中都国临床物理学会（CSCO）理事，CSCO结直肠癌症/癌症/智慧医疗大学本科主任小四组常务主任委员，中都国抗病毒症该协会癌症大学本科主任小四组主任委员，《台北肝胆外科新闻周刊》、《台北临床医师新闻周刊》、《淋巴癌症电子新闻周刊》杂志主编，拿手癌症、结直肠癌症、食管癌症、肝胆胰等消化道以及肾癌症、脑出血症、肺癌症等恶性的化学治疗、生物体特异性和免疫反应化学治疗。对抗病毒症新药的临床研究者经验丰富。姆博利虹嘌呤三线化学治疗HCC的旋即荣膺有效性周爱萍任教：近几年，淋巴癌症免疫反应化学治疗荣膺得了非常大的关注，免疫反应缓冲区抗病毒纳武利尤嘌呤和姆博利虹嘌呤已荣膺FDA准许后半期淋巴癌症三线化学治疗适可不释，临床实践中都可不用也越来越多。在先是即使如此的ASCO大会上，KEYNOTE-240研究者结果的列入引起了热议，这是姆博利虹嘌呤单药对比临床实验用到林克非尼败北的后半期HCC三线化学治疗的随机印释Ⅲ期研究者，姆博利虹嘌呤虽然较临床实验ORR大幅提较高，共有18.3%和4.4%（P=0.00007），然而OS荣膺得了3.3个同年的延展但不曾降到统计分析显着性有所不同，难以置信动心。虽然适度而言上这是个结果比如说的研究者，其所显然可不该理智、充分地说明了这一结果，我们可不结合该研究者所处的近代时期、后半期淋巴癌症适度口服化学治疗和免疫反应化学治疗的现状来进行时全面地说明了。首先，KEYNOTE-240是一个大样本的Ⅲ期随机印释研究者，姆博利虹嘌呤获取了18.3%的充分缓解率，13.9个同年的OS，这一结果非常真实地总结了免疫反应缓冲区抗病毒单药用到后半期淋巴癌症三线化学治疗的。该结果与早先的Ⅱ期研究者CheckMate 040中都纳武利尤嘌呤、KEYNOTE-224中都姆博利虹嘌呤、国产卡波兹曼虹嘌呤单药用到后半期淋巴癌症三线化学治疗的结果更为相符，充分缓解率都在13.8%~15.7%二者之间，中都位OS在12.9~15个同年二者之间。纵观亚太地区数据库，免疫反应缓冲区抗病毒单药在这一老年人中都的在有所不同口服、有所不同各地区和有所不同病因学的患者中都的结果是更为相符的，可重复的。KEYNOTE-240研究者中都，姆博利虹嘌呤在相当大样本量的患者中都全面有效性了这一，而且适度而言上实用性良好，一般来说不良反可不为1-2度。OS毕竟个数延展3.3个同年，探究P个数才是的诱因周爱萍任教：OS毕竟个数延展3.3个同年，这对于一个求生期不长的难治性的三线化学治疗来说，本可不该是大家都自已接受的，为什么研究者就此获取比如说结果？其所显然，印释四组的实际OS好于假设是极其重要的诱因之一。KEYNOTE-240以临床实验为印释，于2016年5同年启动。在设计者阶段和研究者启动之初，后半期淋巴癌症的三线化学治疗尚无荣膺批的特异性化学治疗口服，一线林克非尼化学治疗败北后的中都位OS仅为7-8个同年。因此在该研究者统计分析假设中都，临床实验四组的OS就预设为8个同年约莫。而在KEYNOTE-240研究者开始便，淋巴癌症的三线化学治疗特异性口服如瑞戈非尼、卡博替尼、雷莫芦嘌呤都年底报道了较好的结果，OS降到了10个同年约莫。KEYNOTE-240研究者中都临床实验四组的OS为10.6个同年，在一定往往定于释了这一数据库。因此，这一研究者在开始设计者时，在统计分析角度就低估了印释四组的OS，这是近代诱因引发的。此外，研究者在设计者时过较山丘估计了姆博利虹嘌呤的，要求P个数为0.017，HR个数为0.65，这是一个更为较高的要求，而实际的结果看出，HR个数为0.781，P个数为0.023。对比两四组OS的毕竟个数有所不同，姆博利虹嘌呤对比临床实验延展了3.3个同年的OS，如果研究者在设计者时选用更充分的统计分析假设，有不太可能会获取阳性结果。鉴于OS上的毕竟荣膺益，以及姆博利虹嘌呤的实用性，临床上是可以接受这一化学治疗方案的。如果和瑞戈非尼或卡博替尼三线特异性化学治疗荣膺得的研究者数据库进行时间接对比，姆博利虹嘌呤的军事优势还是非常明显的，三线特异性化学治疗按照RECIST新标准评价，充分缓解率仅为4%约莫，中都位OS也非常恒定，10个同年约莫；而姆博利虹嘌呤这类免疫反应缓冲区抗病毒可以获取13~15个同年的中都位OS，ORR为15%约莫，此外其很强能够的实用性，临床上一般来说司空情愿用到这一化学治疗伎俩。迄今为止我们面临的主要问题是化学治疗支出。免疫反应缓冲区抗病毒在后半期淋巴癌症课题在此期间探寻走回周爱萍任教：免疫反应缓冲区抗病毒在后半期淋巴癌症的探寻朝著有如下几点。第一，免疫反应协同化学治疗用到后半期淋巴癌症一线化学治疗。更进一步的Ⅱ期研究者数据库看出，免疫反应协同化学治疗可以大幅度提较高充分缓解率，降到30%以上，如2018年ASCO会议上列入的姆博利虹嘌呤协同垅伐替尼用到后半期淋巴癌症一线化学治疗的Ⅰb期研究者中都，ORR达42.3%，2019年AACR更新的数据库看出ORR较高达60%，结果更为发人深省，再现了免疫反应协同化学治疗更为有希望的期望。最近，垅伐替尼协同姆博利虹嘌呤化学治疗后半期HCC的亚太地区Ⅲ期临床试验LEAP-002仍然启动，我国约有20个临床研究者中都心参加了这项研究者，结果个数得期待。第二，选择军事优势老年人。现阶段列入的CheckMate 459研究者看出纳武利尤嘌呤对比林克非尼用到淋巴癌症一线化学治疗获取了比如说结果，但我们注意到纳武利尤嘌呤四组的OS有延展的发展趋势，P个数约为0.07约莫，提示不太可能有一部分老年人是非常荣膺益的。因此，如何分派显然的荣膺益老年人，更为极其重要。第三，充分布局特异性化学治疗和免疫反应化学治疗的顺序。一开始就选用协同战略，还是选用序贯化学治疗，哪种战略患者的实用性和耐受性能够，OS是否相符，都是我们在不曾来需要全面探寻的朝著。