大规模的酪氨酸组研究准备迅速揭示在特定细胞核类型中所何时何地传达与脊髓精神上疾病具体的基因。理解和治疗这些疾病的作法将所需抑制剂和操纵特定大神经菌株性的作法。因此，在非生命灵长类动物和生命中所接触这些许多人已似乎至关重要。重组腺具体菌株（rAAVs）是在脊髓系统中所展开基因传递的首选作法，对特定的大神经社会性未内在的抑制。系统的进一步提高子发现已经通过允许以单细胞核亮度展开酪氨酸组和表观遗传学研究的技术开发的最新转变而得到加速。但对于进一步提高子选择的查找空间仍然更大。为了集中所我们的进一步提高子选择，译者选择专门研究Scn1a的管控态势，Scn1a是在不同大神经社会性中所传达的基因，其破坏与严重的神经瘤病具体。相结合应用于诱导诱导染色质测序（scATAC-seq）数据的单细胞核量度与跨鸟类的氨基酸特殊性相相结合，译者在该基因附近提名了十个候选管控氨基酸。译者确切了三种进一步提高子，主导抑制剂传达Scn1a的大神经社会性的洞察。其中所，一种特定的粗管控氨基酸必须将菌株传达管制为传达PV的皮质上端大神经（PV cIN）。
作法：四名受试者（两名女性/两名女性，年龄22-57岁）遵从了一项手术，切除了脊髓组织（颞叶和白海豚体）以治疗耐药神经瘤。在所有的个案中所，每个参与者都曾遵从过一次现阶段的手术，放置硬膜下和/或高度电极展开杏仁核监测，以确切神经瘤发作的右方。从白海豚和颞叶取300μm外皮，在白海豚外皮中所，菌株的抑制剂是管壁亚区。在接种菌株后7～14d对指导的人外皮展开电生理据信。将指导的人外皮转移到据信三楼。对固有膜和放电特性展开深入研究。大鼠分别保持在17.8–26.1℃和30–70%的宏观体温和湿度范围内。这些实例被密切监测和控制在啮齿动物聚居三楼。从加州理工学院（MIT）的社会性中所获得了一只雌性普通狨狐猴（6岁左右）。成年（2岁）雄性猕狐猴（macacamulatta）来自旧金山大学戴维斯分校的旧金山国家灵长类动物研究中所心。在活体神经外皮筒（Zivic Instruments）上展开冠状外皮，并在冰冷的人工神经脊髓液（ACSF）中所法医学V1皮质。经过处理后，使用使用Nova-Seq S2 100循环试剂盒（Illumina）展开测序。
结果：在正常或病理转变情况下（除此以外Dret症候群）检查回路萌芽的最初时序的主要持续性是，在不使用生物技术开发动物的情况下只能带入特定的细胞核类型。即使采用十分复杂的遗传策略，年轻的PV cIN也很难成为靶标。受限于它们的丰度（它们代表者所有抑制性cIN的40％）并且出现得比起较晚。更最常地说，在本研究中所确切的进一步提高子缺少了具特殊临床意义的大神经社会性的到访途径。最相比的是，这些进一步提高剂可以通过基因疗法或调节大神经活性而潜在地应用于减轻Dret症候群的衰弱病征。译者证明了局部和全身注射可应用于有效的菌株传递到脊髓。通过局部注射，则会缓解局灶性神经瘤，PFC内分泌或白海豚记忆持续性。即便如此，结构性引入菌株可应用于所需全面干预的情况下，例如，纠正普遍性神经瘤发作或精神上病和脊髓退行性疾病。译者的研究表明，对管控元素的合理断定为治疗环境中所特定细胞核类型的获取缺少了路线图。重要的是，证明了我们的进一步提高子选择作法可示范到其他基因。总体而言，我们发现了一组七个针对不同大神经社会性和中所枢脊髓系统区域具独特免疫的进一步提高剂。即使采用了合理的标准（对目标许多人的抑制> 90％），我们的作法仍具值得注意的成功率（> 20％）。此外，正如高度保守的氨基酸所预测的那样，译者测试的进一步提高同构在除此以外生命在内的所有鸟类中所被证明具同等的抑制和有效性。
Vormstein-Schneider, D., Lin, J.D., Pelkey, K.A. et al. Viral manipulation of functionally distinct interneurons in mice, non-human primates and humans. Nat Neurosci (2020).
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